A ação bactericida in vitro dos beta-lactâmicos está relacionada ao tempo em que a concentração do antibiótico fica acima da concentração inibitória mínima (MIC). Dessa forma, a infusão prolongada poderia ser mais eficaz, principalmente em pacientes graves acometidos por bactérias resistentes.
O meropenem é normalmente infundido em 30 a 60 minutos, já a infusão estendida é administrada de 3 a 4 horas, sendo recomendada pelo Surviving sepsis 2021. A evidência para essa recomendação partiu de uma metanálise de 2018 publicada no Lancet, que avaliou a infusão estendida de beta-lactâmicos anti-pseudomonas em pacientes com sepse, que demonstrou redução da mortalidade no grupo estudado.
No entanto, outros estudos randomizados não mostraram esse efeito. Assim, foi realizado o estudo MERCY, que avaliou o uso de meropenem em infusão intermitente versus infusão contínua em pacientes com sepse e choque séptico, publicado no JAMA em 2023.
Como foi realizado o estudo?
Foi um ensaio clínico duplo-cego, randomizado e multicêntrico, foram randomizados 607 pacientes internados em unidades de terapia intensiva em 4 países (Itália, Rússia, Croácia e Cazaquistão).
O desfecho primário foi um composto de mortalidade por todas as causas, e surgimento de resistência bacteriana no dia 28. Além disso, 61% dos pacientes participantes estavam em choque séptico.
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O que o estudo encontrou?
Não houve diferença estatística significativa entre os dois grupos 47% x 49% (risco relativo, 0.96 [95% CI, 0.81-1.13], P = .60) no desfecho primário. Os desfechos secundários, que incluíam dias livres de UTI, dias livres de antibiótico, mortalidade em 90 dias também não apresentaram diferença significativa.
No entanto, a metodologia do estudo esperava uma redução absoluta de 12% de mortalidade para que o estudo fosse positivo, o que pode ser difícil de ser alcançado em pacientes internados em UTI. Além disso, cerca de um terço dos pacientes tinham infecção por gram positivos, e das infecções por gram negativos uma parte era resistente a carbapenêmicos.
Conclusão
O estudo MERCY parece não apresentar evidências de superioridade da administração contínua de meropenem em comparação com a intermitente em pacientes graves com sepse. No entanto, novos estudos são necessários para avaliar se este resultado é específico para esta droga ou um efeito de classe.
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FONTE:
- MONTI, Giacomo et al. Continuous vs Intermittent Meropenem Administration in Critically Ill Patients With Sepsis: The MERCY Randomized Clinical Trial. JAMA, 2023.
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